隨著時代變遷,針對衰老相關疾病的疫苗正“異軍突起”。英國《新科學家》雜志網(wǎng)站在近日報道中指出,未來人們有望通過接種疫苗對阿爾茨海默病等老年疾病產(chǎn)生免疫力,以更健康的狀態(tài)迎接晚年。
“衰老抗原”疫苗走進現(xiàn)實
通用抗衰老疫苗“劍指”衰老細胞。這些細胞潛伏于人體,不再分裂,喪失功能,是導致人體衰老的原因之一。衰老細胞還會釋放毒素,降低人的認知能力,削弱免疫系統(tǒng),使人體罹患相關疾病。
衰老細胞通常表達非常高水平的抗原,這些抗原在非衰老細胞中較少或不存在。針對這些“衰老抗原”的疫苗可幫助增強免疫系統(tǒng)的反應,破壞衰老細胞,同時對健康細胞“毫發(fā)無傷”。
2020年,針對細胞內(nèi)“衰老抗原”CD153,日本大阪大學團隊研制出了一種疫苗。CD153存在于器官及其周圍脂肪組織中積累的衰老細胞內(nèi)。接種疫苗的小鼠在被喂食導致肥胖的飲食后,其體內(nèi)衰老細胞的水平比普通肥胖小鼠低很多。進一步研究還發(fā)現(xiàn),接種疫苗的小鼠血糖顯著改善,糖耐量得到恢復,胰島素抵抗顯著改善。
一年后,日本順天堂大學團隊也開展了類似試驗。結果表明,與接受安慰劑的小鼠相比,接種疫苗的小鼠更健康,壽命也更長。
阿爾茨海默病疫苗曙光初現(xiàn)
阿爾茨海默病一直被認為與β淀粉樣蛋白和tau蛋白的異常積累有關。
發(fā)表在《新科學家》雜志上的一篇文章稱,目前有6項針對β淀粉樣蛋白或tau蛋白的疫苗正在進行臨床試驗。其基本原理非常簡單:疫苗中包含的活性成分可刺激免疫系統(tǒng),生成專門針對這兩種蛋白的抗體。抗體穿過血腦屏障,與蛋白結合,并觸發(fā)白細胞將其清除。
這種方法面臨的挑戰(zhàn)是,β淀粉樣蛋白和tau蛋白在正常情況下也存在,只有在錯誤折疊時才致病。對此,科學家提出了一個新策略:用疫苗添加劑(佐劑)來增強對這些錯誤折疊蛋白的自然免疫反應。
瑞士生物制藥公司AC Immune開發(fā)的兩款阿爾茨海默病疫苗正是基于這一理念,目前正開展早期人體試驗。該公司發(fā)言人表示,如果一切順利,β淀粉樣蛋白疫苗最快可能在2029年上市。
美國食品和藥品監(jiān)督管理局最近授予生物醫(yī)藥公司Vaxxinity的UB-311疫苗快速審批通道。該公司表示,人體試驗結果顯示,98%的受試者對該疫苗產(chǎn)生了反應。
血管系統(tǒng)疾病疫苗精準出擊
除阿爾茨海默病外,與衰老相關的疾病還包括血管系統(tǒng)疾病,涉及高血壓、高血脂、冠狀動脈粥樣硬化等,科學家也在競相開發(fā)治療這些疾病的疫苗。
高血壓疫苗是一種針對高血壓的免疫療法。通過注射疫苗,人體可產(chǎn)生特定抗體來對抗引發(fā)高血壓的危險因素,從而降低患高血壓的風險。這種疫苗的研究仍處于起步階段,但已經(jīng)取得了一定成果。
《新科學家》雜志網(wǎng)站報道稱,2019年,中國華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科廖玉華教授團隊研發(fā)出國際首個治療肺動脈高壓(PAH)疫苗,研究成果在線發(fā)表于《美國心臟病學會雜志》。血壓的主要調(diào)節(jié)因子是動脈內(nèi)的一個受體。當該受體被激活時,會導致血管收縮、血壓升高。研究結果顯示,該疫苗在模型小鼠體內(nèi)引發(fā)了阻斷該動脈受體的抗體。
近年來,這類單靶點疫苗取得了很大進展,用這種方式治療老年潛在疾病的名單一直在不斷增加。
帕金森病是第二大常見的老年神經(jīng)退行性疾病,影響運動和認知功能。α-突觸核蛋白在患者大腦中的聚集被認為是發(fā)病和病情進展的重要原因之一。2022年1月,美國加州分子醫(yī)學研究所凱倫·薩岡斯基等人開展的研究顯示,他們針對病理性α-突觸核蛋白開發(fā)的免疫原性疫苗,在動物模型中不但激發(fā)高水平的抗α-突觸核蛋白抗體,而且改善了小鼠的運動功能。
2023年12月,美國新墨西哥大學分子遺傳學與微生物學系首席研究員布萊斯·查克里安聯(lián)合加州大學戴維斯分校的科學家,在《NPJ·疫苗》雜志上發(fā)布研究報告稱,他們開發(fā)出一款廉價疫苗,注射后,可將小鼠和猴子的壞膽固醇降低近30%。
澳大利亞悉尼大學流行病學家梅魯·希爾等人撰文指出,自1974年以來,疫苗從14種“病魔”手中拯救了約1.54億人的生命。隨著技術不斷發(fā)展,接踵而至的抗衰老疫苗有望接過“接力棒”,幫助人們更健康且有尊嚴地度過老年生活。
來源:科技日報